Nel 1868 sposò il cugino Umberto, che sarebbe salito al trono d'Italia nel 1878, alla morte del padre Vittorio Emanuele II. Poiché quest'ultimo era diventato re d'Italia (1861) quando era già vedovo, Margherita fu la prima regina d'Italia.

Al tempo di Margherita di Savoia ad Issime terminava la strada che poteva essere percorsa in calesse (carrozzabile) e cominciava l'ultimo tragitto per Gressoney, da percorrere a cavallo. Era quindi un punto di sosta obbligato.