Di nobile famiglia originaria di Montepulciano (Si), a Roma ebbe contatti con letterati ed entrò nella commissione per la riforma del calendario; nel 1535 divenne segretario del cardinale Farnese e vestì l'abito talare. Svolse incarichi diplomatici e nel 1539 fu nominato cardinale, quindi Bibliotecario apostolico. Fu eletto papa per acclamazione nel 1555, ma il suo pontificato durò appena 21 giorni.