Entrò nell'ordine domenicano e a 23 anni venne nominato cardinale; nel 1686 fu chiamato alla sede arcivescovile di Benevento. Nel 1724 fu eletto papa.

Sotto Benedetto XIII, nel 1724, fu portato a termine il rifacimento della ormai fatiscente basilica, iniziato all'inizio del '700; il papa vi aggiunse le reliquie dei santi Severino e Donato e consacrò la nuova chiesa, dedicandola a Maria, ai XII apostoli (originariamente solo a Filippo e Giacomo minore) e a S.Francesco. Ai visitatori nella domenica successiva alla consacrazione e nei successivi anniversari veniva concessa un'indulgenza di 50 anni (cioè 50 anni in meno da scontare nelle pene del Purgatorio).