Studioso colto e poliglotta, accademico della Crusca, si interessò di molte discipline, con la predilezione per l'esoterismo e l'alchimia. Nel suo palazzo impiantò una tipografia dove pubblicava scritti suoi e di confratelli massoni, libri ed opuscoli quasi sempre censurati dall'autorità ecclesiastica. Nel 1774 diede inizio alla costruzione di una cappella sepolcrale per la sua famiglia (Cappella Sansevero), dove spiccano alcuni eccezionali pezzi di scultura illusionistica e due reali o realistici modelli anatomici che raffigurano il completo sistema circolatorio umano fino ai minimi capillari.